镖局虽然不在了，雨城但陈圆圆可是自己心中的镖，亲情、诚信、爱情究竟该如何坚守…。

众人成功擒拿天狼，地税却在通往刑场的路上遭遇牧人帮埋伏。成功脱身的天狼正逃去根据地武关镇，深入龚额命众人必须取下天狼首级。

危急关头，开展穆森被天狼胁持，而血滴子也生擒了天狼的部下白兰（李梦饰）。这一次，创先双方处境岌岌可危......。雍正（刘伟强饰）在位期间创立杀手组织——血滴子，争优专执行朝廷秘令，缉杀异己，其暗器专取人首级。

而另一边，活动乾隆早希望以火枪、火炮等火器取代冷兵器，任命大内密探海都（余文乐饰）一路随行，借机将血滴子赶尽杀绝。在统帅龚额（王羽饰）指挥下，雨城队长冷（阮经天饰）率领陈泰（蒲巴甲饰）、雨城胡图（高天饰）、穆森（李宇春饰）、十三（井柏然饰）、布喀(周一围饰）等人配合默契从未失手。

《血滴子》由陈可辛监制、地税刘伟强执导，取景地包括山西、北京、杭州等地。

边境处，深入天狼（黄晓明饰）建立牧人帮多次密谋反清，声势日渐壮大深得民心，乾隆(文章饰）授命血滴子将其擒杀出海的过程中，开展邮轮遭受海底巨蛇突袭，在这场灾难面前，林浩东与众人开启了一场惊险刺激的求生之战。

吴老板是一名借运送动物为名将大批重度污染废水运送到公海处理赚取佣金的倒爷，创先长期的非法倾倒导致生活在附近的海洋生物产生变异且极具攻击性。林浩东为了弥补患有假性自闭症的女儿，争优带她登上了豪华邮轮平安号

活动师生告别的时刻终将到来……本片根据松井优征的超人气漫画改编。围绕着暗杀行动是否进行，雨城潮田渚（山田凉介饰）、赤羽业（菅田将晖饰）等人截然分成两派。